研究人员设计出一种名为CMLase的酶，可清除常见的年龄相关蛋白修饰_新闻

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研究人员设计出一种名为CMLase的酶，可清除常见的年龄相关蛋白修饰

2026-07-16 06:57:04

科学家们打开了衰老研究中最被忽视的领域之一，从原理上证明了一种加速生物衰老的特定分子损伤是可逆的。来自Revel Pharmaceuticals的研究人员，与Calico及科罗拉多大学安舒茨医学校区合作，成功研发出一种酶，能够从衰老的人体组织中的蛋白质上剥离晚期糖基化终末产物（AGEs）。这种酶靶向Nε-羧甲基赖氨酸（CML），这是在一生中积累在胶原蛋白、弹性蛋白和眼晶状体蛋白等长寿蛋白质上最丰富的AGE。

Discovery of glycine oxidase homologs with activity on peptidyl-CML. 由此产生的AGEs蛋白质修饰反而会加速生物衰老。几十年来，研究人员一直认为AGEs是不可逆的。早期对抗AGEs的努力主要是通过清除生成AGEs的活性分子来阻止其形成。然而，这种方法的问题在于，它对几十年积累下来的损伤毫无作用。这项新研究彻底改变了局面，将这一问题从只能延缓或预防，转变为实际上可以修复。 Revel团队创造的这种酶名为CMLase，它能氧化CML修饰，并将蛋白质恢复为原始的赖氨酸残基。 “我们相信可以通过酶学方法去除CML损伤，”Revel的CEO表示。根据报告，研究人员在筛选了约45,000个蛋白质结构后发现了这种酶，并对其进行了五轮定向进化，涉及超过5亿个变体，仅是为了增强其氧化酶活性。实验是在离体条件下进行的，即从人体切除的组织上，而非在活体内。研究团队将20至25岁年轻捐赠者的组织与75岁捐赠者的组织进行了对比，然后进行了处理。动脉组织中的CML下降了超过70%，皮肤中下降了超过55%，晶状体蛋白中下降了45%至78%，具体取决于测量方式。在75岁老人的主动脉中，经处理后，CML水平降至与大约30岁人群相当的水平。 “我们相信可以通过酶学方法去除CML损伤，通过开发这些‘割草机’酶，直接剪除蛋白质上的这些变化，”Revel的联合创始人兼CEO Aaron Cravens说。

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